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    抑郁癥是危害人類健康的主要心理疾病之一，給患者的心理社會功能和生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響。抑郁癥的病因機(jī)制非常復(fù)雜，有多種假說，而目前較為前瞻和具有潛力的是細(xì)胞因子假說。但迄今細(xì)胞因子在抑郁癥中扮演的確切角色并不清楚，其作用是直接的還是與其它因素相互作用的都不明確，這種狀態(tài)已成為制約細(xì)胞因子假說進(jìn)行深入研究的瓶頸。

    為探討GR在炎性細(xì)胞因子所致抑郁行為中的作用，研究人員使用GR阻斷劑分別以就急性單次、慢性反復(fù)等不同阻斷方式，考察阻斷GR功能對急性和慢性免疫激活所誘導(dǎo)的大鼠的抑郁行為和炎性細(xì)胞因子的時程變化。研究發(fā)現(xiàn)，在未阻斷或未有效阻斷GR的情況下，急性免疫激活引起顯著但短暫的炎性細(xì)胞因子增多和抑郁樣行為；而在有效阻斷GR的情況下，無論急性或慢性免疫激活都引起顯著而持久的炎性細(xì)胞因子增多和抑郁樣行為。

    這些結(jié)果表明，GR功能正常或輕微短暫障礙者不易受急性或慢性免疫激活的作用而形成持久的炎性細(xì)胞因子的過度分泌及抑郁，而GR功能異常者則容易受急性或慢性免疫激活的作用而形成持久的炎性細(xì)胞因子的激活及抑郁。

    研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體免疫炎性應(yīng)答所誘發(fā)各種炎性細(xì)胞因子的分泌中，腫瘤壞死因子α（TNFα）和干擾素γ（IFNγ）的增高為明顯，而它們是激活色胺酸前體代謝酶吲哚胺2，3－二氧化酶（IDO）的關(guān)鍵因子。IDO過渡激活可導(dǎo)致5－羥色胺合成明顯下降。這些發(fā)現(xiàn)與精神病學(xué)雜志Molecular Psychiatry發(fā)表的IDO的致抑郁作用吻合。

    研究還發(fā)現(xiàn)，在GR功能異常的情況下，免疫激活所致抑郁行為的形成不僅與炎性細(xì)胞因子的變化有關(guān)，而且與HPA軸自身的功能變化有關(guān)。正常GR具有保護(hù)個體避免炎性細(xì)胞因子過度活動及相關(guān)抑郁癥侵襲的重要功能，而異常GR則可能是炎性細(xì)胞因子過度活動及抑郁癥形成的重要內(nèi)在條件或參與因素。不同個體GR功能狀態(tài)的差異可能決定著個體對細(xì)胞因子所致抑郁癥的易感性的差異。