BMN673  1207456-01-6

BMN-673
分子式：C19H14F2N6O    分子量：380.35
 
 
产品描述
BMN 673是新型PARP抑制剂，IC50为0.58 nM，也有效抑制PARP-2,但不抑制PARG，对PTEN突变型高度敏感。
靶点
PARP
         
IC50
0.58 nM
         
体外研究
BMN-673 选择性与PARP 结合，且抑制PARP-介导的通过碱基切除修复途径的单链DNA断裂的修复。增强了DNA链断裂的积累，促进基因组不稳定性，并zui终导致细胞凋亡。BMN 673选择性杀死BRCA-1或BRCA-2突变的癌细胞。BMN 673作用于BRCA-1突变 (MX-1,IC50 = 0.3 nM) 和BRCA-2 突变的细胞(Capan-1,IC50 = 5 nM)，具有单药细胞毒性。相反, BMN-673 作用于MRC-5正常人类成纤维细胞和其他含野生型BRCA-1 和 BRCA-2基因的肿瘤细胞系，IC50为90 nM到1.9 μM。BMN 673 作用于培养的人类癌细胞，也显著增强Temozolomide 和 SN-38的细胞毒性效果。
体内研究
在大鼠的药代动力学研究中，BMN673每天单独给药，具有>50％口服生物有效性和药代动力学特性。在MX-1移植瘤肿瘤模型研究中, BMN 673每天口服给药，显著增强细胞毒性疗法的抗肿瘤效果，这种作用具有剂量依赖性。
溶解性
DMSO 96 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 96 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
到目前为止报道的zui有效的选择性PARP抑制剂。