RITA (NSC 652287)213261-59-7

RITA (NSC 652287)
分子式：C14H12O3S2   分子量：292.37
 
产品描述
RITA (NSC 652287) 诱导DNA-蛋白质和DNA-DNA交联，检测不到DNA单链断裂，通过靶向作用于p53，也抑制MDM2-p53相互作用。
靶点
DNA 交联(A498 cells)
DNA交联 (TK-10细胞)
       
IC50
2 nM
20 nM
       
体外研究
RITA 作用于肿瘤细胞，显示出不同毒性的高度选择性，因为细胞质 (S100)组分的累积。RITA也抑制其他肾脏细胞系，包括 ACHN 和 UO-31生长，IC50分别为 13 μM 和37 μM。RITA (10 nM) 使细胞周期停滞，使细胞在G2-M 期累积，100 nM 时诱导产生DNA碎片和凋亡，且提高p53 蛋白水平。RITA (30 nM) 作用于A498细胞，也诱导产生 DNA蛋白和DNA-DNA交联。同时，RITA 对 *-调节的超螺旋 SV40 DNA松散没有影响。RITA显著抑制 HCT116 细胞生长(97%)，而轻微抑制HCT116 TP53-/- 细胞生长 (13%)。RITA 作用于表达野生型 p53的细胞，比作用于缺乏 p53或 p53突变的细胞，更有效抑制生长。RITA 结合到全长 p53上，而不是谷胱甘肽 S-转移酶(GST)蛋白或 HDM-2。RITA 阻断p53−HDM-2相互作用和 p53 泛素化。RITA显著降低与p53共沉淀的HDM-2的量，虽然这两种蛋白是上调的。RITA 阻断 纯化的 GST-p53和 6XHis标记的 His-HDM-2蛋白相互作用。RITA 通过促进 p53Ser46 磷酸化而诱导凋亡。RITA 诱导 p53激活，伴随着磷酸化的ASK-1, MKK-4和 c-Jun的上调。RITA诱导JNK信号的激活。但是，相反, 通过核磁共振(NMR)的另一个结果显示，RITA不会阻断 p53 (第1-312位残基)和MDM2的N-末端 p53结合域(第 1-118位残基)之间复合体的形成，这很可能是RITA的结合需要p53的天然构想。
体内研究
RITA 腹腔注射给药小鼠，具有良好的耐受性，按10 mg/kg 剂量处理1个月，观察不到明显的体重减轻。注射5次0.1 mg/kg RITA后, 抑制40% HCT116肿瘤生长，而对HCT116 TP53-/- 肿瘤没有明显影响。按 1或 10 mg/kg剂量处理, RITA显示出强抗肿瘤活性。注射5次 1 mg/kg RITA后，p53阳性移植瘤的生长率降低2倍，而对 p53-null移植瘤没有影响。RITA 按10 mg/kg 剂量处理给药小鼠，与对照组未处理小鼠相比，HCT116 肿瘤减小90%。RITA 按野生型p53−依赖性方式抑制肿瘤生长。
溶解性
DMSO 58 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 8 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
DNA交联的诱导剂，而不是DNA嵌入剂。