Avasimibe166518-60-1

Avasimibe
分子式：C29H43NO4S   分子量：501.72
 
產(chǎn)品描述
Avasimibe抑制ACAT，IC50為3.3 μM, 也抑制人類P450同工酶CYP2C9, CYP1A2和 CYP2C19，IC50分別為2.9 μM, 13.9 μM 和26.5 μM,
靶點(diǎn)
ACAT
CYP2C9
CYP1A2
CYP2C19
   
IC50
3.3 μM
2.9 μM
13.9 μM
26.5 μM
   
體外研究
Avasimibe 濃度為 1μg/ml 時(shí)，作用于人類單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞 (HMMs)，通過在泡沫細(xì)胞形成期，抑制 LDL結(jié)合和降低清除劑受體數(shù)，而降低總膽固醇(TC)和酯化膽固醇(EC)。Avasimibe 濃度為2μg/ml 時(shí)，與10μg/ml LDL預(yù)溫育，增強(qiáng)膽固醇從 HMM 泡沫細(xì)胞中外排。 Avasimibe抑制原代猴肝臟細(xì)胞培養(yǎng)基中的 脂蛋白(a)累積，抑制達(dá) 11.9% -31.3%，這種作用存在劑量依賴性，這種改變與 ApoA的降低有關(guān)。Avasimibe 在濃度為10 nM, 1 μM, 和 10 μM 時(shí)，在HepG2 細(xì)胞中溫育24小時(shí)，分別使ApoB分泌到培養(yǎng)基中降低 25%, 27%, 和43%。Avasimibe 通過增強(qiáng)ApoB 的細(xì)胞內(nèi)降解而不是降低 ApoB合成，來降低ApoB 分泌。Avasimibe 作用于IC-21巨噬細(xì)胞，抑制 ACTC，IC50為3.3 μM。Avasimibe抑制人類 P450 同工酶CYP2C9, CYP1A2 和 CYP2C19，IC50分別為2.9 μM, 13.9 μM 和 26.5 μM。Avasimibe作用于膠質(zhì)瘤細(xì)胞，抑制ACAT-1 表達(dá)和膽固醇酯的合成。Avasimibe 通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和caspase-8 和 caspase-3 激活引起的凋亡，而抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)
體內(nèi)研究
Avasimibe 作用于9只健康雄性猴子，顯著降低脂蛋白(a)和總膽固醇水平，Avasimibe 每天按30 mg/kg 劑量口服飼喂，持續(xù)3周，脂蛋白(a)和總膽固醇水平分別降低到對(duì)照水平的68 和73%。Avasimibe 主要因?yàn)榻档偷兔芏戎鞍?LDL)，而降低總膽固醇。
溶解性
DMSO 100 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 8 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO