WYE-354 1062169-56-5

WYE354
分子式：C24H29N7O5  分子量：495.53
 
产品描述
WYE-354是有效的，特异性的，ATP竞争性的mTOR抑制剂，IC50为5 nM，抑制mTORC1/P-S6K(T389) 和 mTORC2/P-AKT(S473)，而对P-AKT(T308)没有抑制作用, 作用于mTOR比作用于PI3Kα和PI3Kγ选择性分别高100和500倍以上。
靶点
mTOR
PI3Kα
PI3Kγ
     
IC50
5 nM
1.89 μM
7.37 μM
     
体外研究
WYE-354是有效的特定ATP竞争性mTOR 抑制剂，IC50 为5 nM, WYE-354在微摩尔水平时也抑制一些PI3Ks。0.2 μM–5 μM WYE-354 作用于HEK293细胞，有效抑制mTORC1 和mTORC2。0.3 μM–10 μM WYE-354作用于U87MG和MDA361细胞，显著抑制 mTOR信号和Akt激活。而且, WYE-354作用于肿瘤细胞系，包括 MDA-MB-361, MDA-MB-231, MDA-MB-468, LNCap, A498, 和HCT116,有效抑制增殖, IC50为0.28 μM 到 2.3 μM。WYE-354 诱导细胞凋亡，伴随着细胞周期停顿在G1期，和caspases激活。10 nM–1 μM WYE-354 作用于内皮HUVEC，通过S6 核糖体蛋白和Akt去磷酸化，也抑制mTORC1和mTORC2信号。而且, 10 nM–1 μM WYE-354激活MAPK信号,可能是因为mTORC1受抑制。
体内研究
WYE-354 按50 mg/kg剂量作用于携带PTEN无效的PC3MM2移植瘤的小鼠模型，有效抑制mTOR 信号和肿瘤生长。
溶解性
DMSO 99 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
WYE-354是新型有效的特定ATP竞争性mTOR抑制剂。