Vinflunine Tartrate 1201898-17-0

 Vinflunine Tartrate
分子式：C45H54F2N4O8.xC4H6O6   分子量：967.02
 
产品描述
Vinflunine是一种新型的长春花生物碱类药物，经*氟化后，具有mitotic（有丝分裂）阻滞特性和tubulin（微管蛋白）相互作用活性。
靶点
微管聚合
踏车蛋白速度
有丝分裂累积
     
IC50
1.2 μM
0.42 μM
18.8 nM
     
体外研究
Vinflunine可减缓微管增长速度，延长分裂时间。Vinflunine抑制聚合酶的IC50浓度为1.2μM。 通过测量MAP富集微管蛋白中[3H]标记GTP的插入量来确定其踏车速度的影响，IC50为0.42μM。 Vinflunine诱导有丝分裂累积的IC50为18.8 nM。在此浓度下，着丝粒动态性降低44%，而处于暂停状态的着丝粒增加63%。[Vinflunine ditartrate可抑制微管蛋白聚合（纯化的微管蛋白和MTP）、对L1210细胞有细胞毒性，IC50分别为（0.49 μM和3.5 μM）和97 nM。Vinflunine可通过G1期阻滞和线粒体途径诱导神经母细胞瘤SK-N-SH细胞凋亡，该作用具浓度依赖性，IC50为50 nM。Vinflunine处理可引发内皮细胞形态迅速变化：细胞收缩，呈圆形。平均IC50为9.9× 10-5 M于牵连蛋白和5.0 × 10-5 M 于 IV 胶原蛋白。 Vinflunine处理内皮细胞4小时后（作用浓度为10-8–10-4 M），可抑制内皮细胞对的血管生成因子（由NIH3T3细胞获得）的响应。抑制效果呈剂量依赖性，平均IC50值为7.1 × 10-7 M。
体内研究
小鼠静脉注射Vinflunine （注射当前和注射2天后注入基质胶)，与对照组相比，对bFGF诱导的血管生成有剂量依赖性的抑制效果。在1.25，2.5和5mg/kg范围内对血红蛋白含量的抑制作用显著（P＜0.01），而在0.63 mg/kg剂量时无显著作用（P＞0.05）。ID50（可抑制50%bFGF诱导的新生血管生成的剂量）为1mg/kg。低剂量的Vinflunine可降低人LS174T大肠癌细胞的实验性肝转移。在极低剂量0.16 mg/kg Vinflunine处理下，已可观测到肝转移灶总体上略有下降，zui大耐受剂量（MTD）20 mg/kg可产生zui大整体抑制效果
溶解性
DMSO 193 mg/mL，水 193 mg/mL，乙醇 193 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO