GSK923295  1088965-37-0

GSK-923295
分子式：C32H38ClN5O4   分子量：592.13
 
產(chǎn)品描述
GSK923295是特異性CENP-E驅(qū)動(dòng)蛋白ATPase的變構(gòu)抑制劑，Ki為3.2 nM,對(duì)突變型I182 和 T183作用效果稍弱。
靶點(diǎn)
CENP-E
         
IC50
3.2 nM (Ki)
         
體外研究
GSK923295是*個(gè)有效的，選擇性有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白著絲粒相關(guān)蛋白-E(CENP-E)抑制劑。GSK923295與ATP和微管(MT)非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制CENP-E MT刺激的ATPase活性，Ki為3.2 nM, 比其他驅(qū)動(dòng)蛋白選擇性高。GSK923295抑制無機(jī)磷的釋放，穩(wěn)定CENP-E馬達(dá)域與微管相互作用，降低ATP促進(jìn)的CENP-E從MT（koff, MT）的分解率，超過50倍。GSK923295導(dǎo)致中期染色體排列失敗，誘導(dǎo)有絲分裂停滯。GSK923295作用于237種腫瘤細(xì)胞系，有效抑制腫瘤細(xì)胞生長，平均GI50為253 nM，中位數(shù)GI50為32 nM。當(dāng)有絲分裂原活化蛋白激酶(MEK/ERK)信號(hào)也受抑制，GSK923295更有效抑制腫瘤細(xì)胞生長。
體內(nèi)研究
GSK923295處理腫瘤，使核分裂和游離的凋亡小體顯著增加。GSK923295導(dǎo)致4n到2n細(xì)胞核的比例增加，這種作用存在劑量依賴性。GSK923295按125 mg/kg劑量處理 Colo205移植瘤，具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性，這種作用具有劑量依賴性。GSK923295作用于實(shí)體瘤模型，包括尤因肉瘤，桿狀瘤，橫紋肌肉瘤移植瘤，具有顯著的抗腫瘤活性，這在小兒癌癥中可能是一個(gè)有價(jià)值的治療靶點(diǎn)。
溶解性
可溶于DMSO
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
GSK923295是*個(gè)有效的，選擇性 CENP-E抑制劑。