SP600125  129-56-6  1,9-吡唑并蒽酮;SP600125

1,9-吡唑并蒽酮;SP600125
分子式： C14H8N2O   分子量：220.23
 
產(chǎn)品描述
SP600125 是廣譜JNK抑制劑，作用于JNK1, JNK2 和 JNK3時(shí)，IC50分別為40 nM, 40 nM 和 90 nM, 比作用于MKK4選擇性高10倍,比作用于MKK3, MKK6, PKB, 和PKCα選擇性高25倍,比作用于ERK2, p38, Chk1, EGFR等選擇性高100倍。
靶點(diǎn)
JNK1
JNK2
JNK3
Aurora 激酶 A
FLT3
TRKA
IC50
40 nM
40 nM
90 nM
60 nM
90 nM
70 nM
體外研究
SP600125是ATP競(jìng)爭(zhēng)性的c-Jun氨基末端激酶(JNK)選擇性抑制劑，IC50為40 nM到90 nM。SP600125作用于Jurkat T細(xì)胞，抑制c-Jun磷酸化，IC50為5 μM 到10 μM。SP600125作用于CD4+細(xì)胞, 如從人臍血或外周血分離的Th0細(xì)胞，抑制細(xì)胞活化和分化，且抑制炎癥基因 COX-2, IL-2, IL-10, IFN-γ,和TNF-α的表達(dá), IC50為5 μM到 12 μM。然而,后期研究顯示 SP600125 也抑制香烴受體(AhR)Mps1,和一系列其他絲/蘇氨酸激酶, 包括Aurora 激酶 A, FLT3, MELK,和 TRKA。20 μM SP600125作用于小鼠beta 細(xì)胞 MIN6, 誘導(dǎo)p38 MAPK 磷酸化，和其下游CREB依賴的 啟動(dòng)子的激活。20 μM SP600125 作用于HCT116細(xì)胞, 使有絲分裂停在G2期，且誘導(dǎo)核內(nèi)復(fù)制。
體內(nèi)研究
SP600125按15 mg/kg或30 mg/kg劑量作用于小鼠，顯著抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的TNF-α表達(dá)和CD3抗體誘導(dǎo)的CD4+ CD8+胸腺細(xì)胞凋亡。
溶解性
DMSO 44 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
SP600125是絲/蘇氨酸激酶廣譜抑制劑，有效抑制c-Jun 氨基末端激酶(JNK)。