Tofacitinib (CP-690550) Citrate540737-29-9枸櫞酸托法替尼

枸櫞酸托法替尼
分子式：C16H20N6O.C6H8O7   分子量：504.49
 
產品描述
Tofacitinib citrate (CP-690550 citrate)是新型JAK3抑制劑，IC50為1 nM,作用于JAK2 和JAK1選擇性低20到100倍。
靶點
JAK3
         
IC50
1 nM
         
體外研究
CP-690550抑制IL-2調節(jié)的人T細胞爆發(fā)式增殖，和IL-15誘導的CD69表達，IC50分別為11和48 nM。CP-690550抑制混合淋巴細胞反應，IC50為87 nM。CPCP-690550 處理含人野生型或V617F JAK2的鼠因子依賴的細胞Patersen–促紅細胞生成素受體(FDCP-EpoR) 細胞，抑制細胞增殖，IC50分別為2.1 µM 和0.25 µM。CP-690550 抑制白細胞介素-6誘導的STAT1 和STAT3磷酸化，IC50分別為23和77 nM。而且, CP-690550作用于攜帶JAK2V617F的小鼠 FDCP-EpoR細胞，具有顯著的促凋亡作用,然而效果比作用于攜帶野生型JAK2的細胞低。伴隨著抑制關鍵JAK2V617F依賴的下游信號效應器信號轉導的磷酸化，及(STAT)3, STAT5, 和v-akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源(AKT)的轉錄激活。此外, CP-690550在體外作用于人獼猴 NK 和CD8+ T 細胞，抑制IL-15誘導的CD69表達。
體內研究
CP-690550 作用于小鼠模型，降低遲發(fā)型超敏感反應和延長心臟移植存活。而且, CP-690550 處理來自JAK2V617F陽性 PV患者體內外膨脹的紅系祖細胞，產生特定的抗增殖(IC50 = 0.2 µM) 和促凋亡活性。 相反, 在增殖(IC50 > 1.0 µM)和凋亡檢測時，從健康對照組中的膨脹祖細胞對CP-690550敏感性低很多。CP-690550按10和30 mg/kg劑量每天處理NK細胞，持續(xù)處理2周，與對照組相比，細胞數顯著降低,這種作用存在時間依賴性。 CP-690550處理實驗組的動物效應小樣記憶CD8+ 細胞數比對照組低55% 。
溶解性
DMSO 100 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO