TG101209  936091-14-4

TG101209是一種選擇性的JAK2抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為6 nM，對(duì)Flt3和RET作用效果稍弱，IC50分別為25 nM和17 nM，作用于JAK2比作用于JAK3選擇性高30倍左右，對(duì)JAK2V617F和MPLW515L/K突變型敏感。

靶點(diǎn)
JAK2
RET
FLT3
JAK3
IC50
6 nM
17 nM
25 nM
169 nM
體外研究
TG101209是一種口服生物可利用的，小分子，ATP競(jìng)爭(zhēng)性的幾種酪氨酸激酶抑制劑。TG101209抑制表達(dá)JAK2V617F或MPLW515L突變體的Ba/F3細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50為B200 nM。在表達(dá)人JAK2V617F的急性髓細(xì)胞性白血病細(xì)胞系中，TG101209誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡，并抑制JAK2V617F，STAT5和STAT3磷酸化作用。TG101209抑制來(lái)自負(fù)荷JAK2V617F或MPL515突變體的原代祖細(xì)胞中造血細(xì)胞集落的生長(zhǎng)。TG101209顯著減少STAT5磷酸化，而不影響STAT5蛋白質(zhì)的總量。在體外HCC2429和H460肺癌細(xì)胞中，TG101209抑制存活素，并降低STAT3的磷酸化作用。TG101209導(dǎo)致體外HCC2429和H460肺癌細(xì)胞放射致敏。一項(xiàng)zui近的研究表明TG101209廢除BCR-JAK2和STAT5磷酸化，減少Bcl-xL表達(dá)，并引起轉(zhuǎn)化的Ba/F3細(xì)胞凋亡。
體內(nèi)研究
100 mg/kg TG101209有效延長(zhǎng)JAK2V617F誘發(fā)的患病(10天)動(dòng)物的存活時(shí)間。與安慰劑處理的動(dòng)物相比，TG101209處理的動(dòng)物體內(nèi)循環(huán)腫瘤細(xì)胞負(fù)荷表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的，劑量依賴性減少，在+11天時(shí)減少比例達(dá)到20%。
溶解性 (25℃) 
體外
DMSO
102 mg/mL (200.12 mM)
水
<1 mg/mL (<1 mM)
乙醇
<1 mg/mL (<1 mM)
體內(nèi)
1%DMSO/30%polyethyleneglycol/
1% Tween 80
12 mg/mL
穩(wěn)定性
3年 -20℃粉狀
6個(gè)月-80℃溶于溶劑