GANT61  500579-04-4

GANT-61
分子式：C27H35N5   分子量：429.6
 
產(chǎn)品描述
GANT61 抑制GLI1及GLI2誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄，抑制hedgehog，IC50為5 μM,選擇性作用于其他通路, 如TNF和糖皮質(zhì)激素受體基因的轉(zhuǎn)錄。
靶點(diǎn)
GLI1
         
IC50
5 μM
         
體外研究
GANT61抑制GLI1及GLI2誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。GANT61抑制GLI1的DNA結(jié)合能力。GANT61抑制hedgehog信號(hào)，IC50為5 μM，比作用于其他通路選擇性高，如TNF信號(hào)/NFκB激活，糖皮質(zhì)激素受體基因轉(zhuǎn)錄，及Ras-Raf-Mek-Mapk級(jí)聯(lián)。GANT61在體外有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，這種作用存在GLI依賴性。GANT61作用于慢性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞（CLL），而非正常的B淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。GANT61作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞系，具有強(qiáng)大的細(xì)胞毒性，且廢除集落生成。GANT61作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞系的早S期階段，抑制DNA復(fù)制，產(chǎn)生涉及ATM-Chk2信號(hào)軸的DNA損傷信號(hào)，且誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。GANT61 (30 μM)作用于急性髓系白血病（AML）細(xì)胞，導(dǎo)致生長(zhǎng)停滯和凋亡。
體內(nèi)研究
GANT61處理注射GLI1-陽(yáng)性22Rv1前列腺癌細(xì)胞的裸鼠，誘導(dǎo)腫瘤生長(zhǎng)衰退，直到觀察不到明顯的腫瘤。GANT61按50 mg/kg劑量口服飼喂處理攜帶SK-N-AS神經(jīng)母細(xì)胞瘤移植瘤的裸鼠，在實(shí)驗(yàn)第12天顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，與對(duì)照組相比，腫瘤體積減少63％。
溶解性
DMSO <1 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 12 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO