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上海一基實(shí)業(yè)有限公司
中級(jí)會(huì)員 | 第16年

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PF562271 717907-75-0

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產(chǎn)品型號(hào)717907-75-0

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所  在  地上海市

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PF562271 717907-75-0
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PF562271  717907-75-0

PF562271
分子式:C21H20F3N7O3S   分子量:507.49
 
產(chǎn)品描述
PF-562271是有效的,ATP競(jìng)爭(zhēng)性的,可逆FAK抑制劑,IC50為1.5 nM,作用于Pyk2比作用于FAK選擇性低10倍左右,比作用于其他蛋白激酶(除了一些CDKs)選擇性高100倍以上。
靶點(diǎn)
FAK
Pyk2
       
IC50
1.5 nM
14 nM
       
體外研究
PF-562271會(huì)結(jié)合到ATP與FAK結(jié)合的部位,在激酶鉸鏈區(qū)形成抑制劑與主鏈原子之間的兩種氫鍵。PF-562271在測(cè)量FAK磷酸化可誘導(dǎo)的基于細(xì)胞的分析中效果很好,IC50為5 nM。PF-562271 (3.3 μM)導(dǎo)致PC3-M細(xì)胞周期停滯在G1期。在雞胚絨毛尿囊膜實(shí)驗(yàn)中PF-562271 (1nM)阻斷bFGF刺激的血管生成。 PF-262271 強(qiáng)有效的阻斷血管生長(zhǎng)但對(duì)血管滲漏沒(méi)有明顯影響。PF-562271 (250 nM)可以*抑制整體A431 細(xì)胞侵入膠原蛋白中
體內(nèi)研究
在攜帶U87MG的小鼠中PF-562271 (< 33 mg/kg 口服)抑制腫瘤中FAK磷酸化并具有時(shí)間和劑量依賴特性。PF-562271 (50 mg/kg, 口服,一天兩次)對(duì)BxPc3異種移植小鼠中腫瘤生長(zhǎng)抑制率為86% ,對(duì)PC3-M異種移植小鼠中腫瘤生長(zhǎng)抑制率為45%。PF-562271 (25mg/kg, 一天兩次)處理的攜帶H125肺部異種移植腫瘤凋亡率提高2倍。 PF-562271 (33 mg/kg,口服)24小時(shí)后抑制小鼠中腫瘤細(xì)胞的廣泛運(yùn)動(dòng)。PF-562271 (33 mg/kg, 口服)導(dǎo)致小鼠中E-cadherin動(dòng)力學(xué)的改變,這與減弱的E-cadherin依賴的整體細(xì)胞運(yùn)動(dòng)有關(guān)。在皮下局部異種移植PC3M-luc-C6的小鼠模型中 PF-562271 (25 mg/kg, 口服,一天兩次)導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)率62%的抑制。在脛骨植入MDA-MB-231細(xì)胞的大鼠中PF-562271 (5mg/kg, 口服)導(dǎo)致骨鈣素和松質(zhì)骨參數(shù)顯著而相似的增加同時(shí)導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)速度和骨愈合信號(hào)的下降
溶解性
DMSO 101 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀,6月-80°C溶于DMSO

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