(+)-JQ1  1268524-70-4

(+)-JQ1
分子式：C23H25ClN4O2S   分子量：456.99
 
產(chǎn)品描述
(+)-JQ1是BET bromodomain抑制劑, 作用于BRD4(2),IC50為33 nM，結(jié)合到BET家族的所有Bromodomain結(jié)構(gòu)域,而不結(jié)合到BET家族以外的 Bromodomain結(jié)構(gòu)域。
靶點(diǎn)
BRD4
         
IC50
77 nM/33 nM
         
體外研究
(+)-JQ1對(duì)映體直接結(jié)合到BET bromodomain結(jié)構(gòu)域的Kac結(jié)合位點(diǎn)。(+)-JQ1(500 nM)與染色質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合到BRD4，導(dǎo)致NMC細(xì)胞分化和生長(zhǎng)停滯。通過Ki67染色減少，證明了(+)-JQ1(500 nM)減弱NMC 797和Per403細(xì)胞系的快速增殖。(+)-JQ1(500 nM)作用于NMC 797細(xì)胞，有效降低BRD4靶基因的表達(dá)。(+)-JQ1作用于NMC 11060細(xì)胞，抑制細(xì)胞活力， IC50為4 nM。(+)-JQ1作用于MM細(xì)胞系，強(qiáng)抑制MYC表達(dá)。(+)-JQ1抑制KMS-34和LR5增殖，IC50分別為 68 nM和98 nM。(+)-JQ1(500 nM)處理MM.1S細(xì)胞，導(dǎo)致S期細(xì)胞比例明顯下降，隨之細(xì)胞停滯在G0/G1期增多。(+)-JQ1(500 nM)通過β-半乳糖苷酶染色，導(dǎo)致明顯的細(xì)胞衰老。(+)-JQ1(800 nM)處理CD138+病患衍生的MM樣本，顯著降低細(xì)胞活力。(+)-JQ1抑制LP-1細(xì)胞生長(zhǎng)，GI50 為98 nM。(+)-JQ1(625 nM)導(dǎo)致LP-1細(xì)胞在G0/G1期的百分?jǐn)?shù)增高。(+)-JQ1(500 nM)作用于LP-1細(xì)胞，抑制MYC, BRD4 和CDK9表達(dá)。(+)-JQ1(1 μM)處理潛伏感染的Jurkat T細(xì)胞，激活HIV轉(zhuǎn)錄。(+)-JQ1(50 μM)作用于Jurkat和HeLa細(xì)胞，主要刺激Tat依賴性的HIV轉(zhuǎn)錄。(+)-JQ1(5 μM)作用于J-Lat A2細(xì)胞，誘導(dǎo)Brd4解離，從而使Tat招募SEC到HIV啟動(dòng)子上，誘導(dǎo)Pol II CTD磷酸化和病毒轉(zhuǎn)錄。
體內(nèi)研究
(+)-JQ1(50 mg/kg)處理攜帶NMC 797移植瘤的小鼠，抑制腫瘤生長(zhǎng)。(+)-JQ1(50 mg/kg) 抹消掉攜帶NMC 797移植瘤的小鼠的NUT核斑點(diǎn), 與競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合到核染色質(zhì)相*。(+)-JQ1(50 mg/kg)處理NMC 797移植瘤， 顯著誘導(dǎo)（31級(jí)）角蛋白表達(dá)。(+)-JQ1(50 mg/kg)處理攜帶NMC移植瘤的小鼠模型，促進(jìn)分化，腫瘤衰退，延長(zhǎng)壽命。(+)-JQ1(50 mg/kg)處理靜脈注射MM.1S-luc+細(xì)胞，攜帶原位移植瘤的SCID米色小鼠，與對(duì)照組動(dòng)物相比，顯著延長(zhǎng)小鼠的總生存期。(+)-JQ1(50 mg/kg，腹腔注射)處理攜帶Raji移植瘤的小鼠，顯著提高小鼠壽命。
溶解性
DMSO 91 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 91 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
(+)-JQ1比(-)-JQ1更有效。