SU-11274  658084-23-2

SU-11274
分子式：C28H30CIN5O4S   分子量：568.09
 
產(chǎn)品描述
SU11274是選擇性的Met抑制劑，IC50為10 nM,對(duì) PGDFRβ, EGFR 和 Tie2沒(méi)有作用效果。
靶點(diǎn)
Met
         
IC50
10 nM
         
體外研究
SU11274作用于Met時(shí)，選擇性比作用于Flk時(shí)選擇性高50倍，比作用于其他酪氨酸激酶，如FGFR-1, c-src, PDGFbR, 和EGFR時(shí)選擇性高500-1000倍。SU11274抑制PI3K通路關(guān)鍵調(diào)節(jié)器的磷酸化, 包括AKT, FKHR,或GSK3β。在白細(xì)胞介素- 3存在時(shí)，SU11274處理，抑制TPR-MET轉(zhuǎn)化的BaF3細(xì)胞生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，IC50<3 μM，不會(huì)抑制其他致癌酪氨酸激酶轉(zhuǎn)化的BaF3細(xì)胞生長(zhǎng)，包括BCR-ABL, -JAK2, -ABL,和-PDGFβR。除了抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，SU11274處理，也顯著抑制 BaF3.TPR-MET細(xì)胞遷移，按1 μM 和5 μM處理，抑制分別為44.8% 和 80%。SU11274 抑制HGF依賴的Met磷酸化，及 HGF依賴的細(xì)胞增殖和活動(dòng)，IC50為1-1.5 μM。SU11274 作用于具有功能性Met受體的H69和H345細(xì)胞，抑制 HGF誘導(dǎo)的細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50分別為3.4 μM 和 6.5 μM。5 μM SU11274處理，使細(xì)胞周期停在G1期，使G1 期細(xì)胞從42.4% 提高到70.6%, 且誘導(dǎo)caspase依賴性凋亡，按1 μM處理，凋亡達(dá)24%。SU1127 作用于表達(dá)c-Met的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)細(xì)胞，抑制細(xì)胞活力，IC50為0.8-4.4 μM,且廢除肝臟生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的c-Met 及其下游信號(hào)磷酸化。
體內(nèi)研究
 
溶解性
DMSO 92 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 2 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO