SGX-523   1022150-57-7

SGX523
分子式：C18H13N7S   分子量：359.41
 
產(chǎn)品描述
SGX-523是選擇性的Met抑制劑，IC50為4 nM, 對BRAFV599E, c-Raf, Abl 和 p38α沒有抑制活性。
靶點(diǎn)
MET受體
         
IC50
4 nM
         
體外研究
SGX-523屬于c-Met/肝細(xì)胞生長因子受體 (HGFR) 酪氨酸激酶抑制劑，使MET處于失活狀態(tài)而不能接近其他蛋白激酶。SGX523有效抑制純化的MET催化區(qū)，而不是緊密相關(guān)的受體酪氨酸激酶RON。SGX523是ATP競爭性抑制劑，作用于低活性和非磷酸化的MET時(shí)親和力更高（MET-KD(0P), Ki = 2.7 nM）。SGX523在納摩爾濃度抑制MET調(diào)節(jié)的信號(hào),細(xì)胞增殖和細(xì)胞遷移，但是對依賴其他蛋白激酶的信號(hào)，即使在微摩爾濃度也沒有抑制效果，如RON。SGX523在體內(nèi)抑制MET，與人類惡性膠質(zhì)瘤、肺癌、及胃癌衍生的移植瘤生長的劑量依賴性抑制相關(guān)，說明這些腫瘤依賴MET的催化活性。
體內(nèi)研究
SGX523按≥10 mg/kg劑量口服處理，每天兩次，明顯延遲預(yù)先設(shè)定的GTL16腫瘤生長。SGX523按30 mg/kg劑量處理，每天兩次，有效抑制U87MG腫瘤生長。SGX523按30 mg/kg劑量每天處理兩次，也延遲H441腫瘤生長，伴隨著MET自磷酸化水平降低。 在體內(nèi)，SGX523抑制MET，存在劑量依賴性，和惡性膠質(zhì)瘤，肺，胃癌相關(guān)，說明腫瘤與MET催化活性有關(guān)。
溶解性
DMSO 2 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO