PHA665752  477575-56-7

PHA665752
分子式：C32H34Cl2N4O4S  分子量：641.61
 
產(chǎn)品描述
PHA-665752是有效的，選擇性，ATP競(jìng)爭(zhēng)性的c-Met抑制劑，IC50為9 nM, 作用于c-Met 比作用于RTKs 及 STKs選擇性高50倍以上。
靶點(diǎn)
c-Met
         
IC50
9 nM
         
體外研究
PHA-665752 顯著抑制c-Met激酶活性，Ki 為4 nM，IC50為 9 nM, 且與多種酪氨酸和絲-蘇氨酸激酶相比，作用于c-Met選擇性高50多倍。PHA-665752 有效抑制HGF 刺激的c-Met自磷酸化，IC50為25-50 nM。PHA-665752也顯著抑制HGF-和c-Met-依賴的功能，如細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和細(xì)胞增殖，IC50分別為40-50 nM和 18-42 nM。此外, PHA-665752 作用于多種腫瘤細(xì)胞系，有效抑制HGF-刺激的或組成型的c-Met下游調(diào)節(jié)器如 Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ,和FAK的磷酸化。PHA-665752作用于TPR-MET-轉(zhuǎn)化的BaF3細(xì)胞，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，0.2 μM PHA-665752也抑制組成型細(xì)胞活力和遷移，抑制率達(dá)92.5%。0.2 μM PHA665752抑制c-Met，也誘導(dǎo)33.1%細(xì)胞凋亡，且使G1期細(xì)胞從42.4% 提高到77.0%。
體內(nèi)研究
與體內(nèi)抑制c-Met磷酸化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)*，PHA-665752 處理S114移植瘤，抑制腫瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，每天按7.5, 15, 和 30 mg/kg劑量處理，腫瘤生長(zhǎng)抑制分別為20 %, 39% 和68%。PHA665752 處理鼠移植瘤模型，顯著降低腫瘤生長(zhǎng)，分別使NCI-H69, NCI-H441 和A549 腫瘤生長(zhǎng)降低99%,75%, 和59%。PHA665752也顯著抑制血管新生，抑制85%以上, 降低內(nèi)皮生長(zhǎng)因子產(chǎn)量，提高血管生成抑制劑血小板-1的產(chǎn)量。
溶解性
DMSO 128 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO