SNS-032 (BMS-387032)345627-80-7

SNS032(BMS-387032)
分子式：C17H24N4O2S2   分子量：380.53
 
產(chǎn)品描述
SNS-032是選擇性的CDK2抑制劑，IC50為48 nM ，比作用于CDK1/CDK4選擇性高10和20倍。對CDK9敏感，IC50為4 nM，作用于CDK2比作用于 CDK5 和 7選擇性高15倍,對CDK6幾乎沒有抑制效果。
靶點
Cdk 9
Cdk2
Cdk7
Cdk1
Cdk4
 
IC50
4 nM
38 nM
62 nM
0.480 μM
0.925 μM
 
體外研究
SNS-032是新型有效的選擇性Cdk抑制劑, 有效抑制Cdk2, Cdk7和Cdk9。體外，不管病情預斷和治療病史如何，SNS-032都可有效殺死慢性淋巴細胞性白血病細胞。與Flavopiridol和Roscovitine相比, 抑制RNA合成和誘導細胞凋亡時，SNS-032更有效。SNS-032是可逆的，使SNS-032重激活RNA聚合酶II失活, 導致Mcl-1再合成和細胞存活。SNS-032抑制內(nèi)皮細胞的三維毛細管網(wǎng)形成。SNS-032作用于人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVECs),*抑制U87MG細胞調(diào)節(jié)的毛細管形成。此外, SNS-032明顯抑制VEGF的產(chǎn)生,從而抑制血管生成。臨床前期研究顯示SNS-032跨多種細胞系誘導細胞周期停滯和細胞凋亡。SNS-032通過抑制 CDKs 2和7而阻斷細胞周期, 通過抑制CDKs 7和9阻斷轉錄。SNS-032的活性不受人類血清影響。SNS-032誘導膜聯(lián)蛋白V染色增多和caspase-3激活，這種作用存在劑量依賴性。在分子水平, SNS-032誘導RNA多聚酶(RNA Pol) II 在serine 2和5位點去磷酸化。且抑制CDK2，CDK9。和去磷酸化的CDK7的表達。
體內(nèi)研究
SNS-032作用于腫瘤共培養(yǎng)模型，阻斷腫瘤細胞誘導的VEGF分泌。SNS-032, 作用于實體瘤時具有更高選擇性，且毒性較弱。
溶解性
DMSO 76 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
SNS-032是新一代CDK抑制劑,具有更高的選擇性和更弱的毒性。