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上海一基實(shí)業(yè)有限公司
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SNS-032 (BMS-387032)345627-80-7

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產(chǎn)品型號(hào)345627-80-7

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SNS-032 (BMS-387032)345627-80-7
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SNS-032 (BMS-387032)345627-80-7

SNS032(BMS-387032)
分子式:C17H24N4O2S2   分子量:380.53
 
產(chǎn)品描述
SNS-032是選擇性的CDK2抑制劑,IC50為48 nM ,比作用于CDK1/CDK4選擇性高10和20倍。對(duì)CDK9敏感,IC50為4 nM,作用于CDK2比作用于 CDK5 和 7選擇性高15倍,對(duì)CDK6幾乎沒(méi)有抑制效果。
靶點(diǎn)
Cdk 9
Cdk2
Cdk7
Cdk1
Cdk4
 
IC50
4 nM
38 nM
62 nM
0.480 μM
0.925 μM
 
體外研究
SNS-032是新型有效的選擇性Cdk抑制劑, 有效抑制Cdk2, Cdk7和Cdk9。體外,不管病情預(yù)斷和治療病史如何,SNS-032都可有效殺死慢性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞。與Flavopiridol和Roscovitine相比, 抑制RNA合成和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡時(shí),SNS-032更有效。SNS-032是可逆的,使SNS-032重激活RNA聚合酶II失活, 導(dǎo)致Mcl-1再合成和細(xì)胞存活。SNS-032抑制內(nèi)皮細(xì)胞的三維毛細(xì)管網(wǎng)形成。SNS-032作用于人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs),*抑制U87MG細(xì)胞調(diào)節(jié)的毛細(xì)管形成。此外, SNS-032明顯抑制VEGF的產(chǎn)生,從而抑制血管生成。臨床前期研究顯示SNS-032跨多種細(xì)胞系誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡。SNS-032通過(guò)抑制 CDKs 2和7而阻斷細(xì)胞周期, 通過(guò)抑制CDKs 7和9阻斷轉(zhuǎn)錄。SNS-032的活性不受人類血清影響。SNS-032誘導(dǎo)膜聯(lián)蛋白V染色增多和caspase-3激活,這種作用存在劑量依賴性。在分子水平, SNS-032誘導(dǎo)RNA多聚酶(RNA Pol) II 在serine 2和5位點(diǎn)去磷酸化。且抑制CDK2,CDK9。和去磷酸化的CDK7的表達(dá)。
體內(nèi)研究
SNS-032作用于腫瘤共培養(yǎng)模型,阻斷腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的VEGF分泌。SNS-032, 作用于實(shí)體瘤時(shí)具有更高選擇性,且毒性較弱。
溶解性
DMSO 76 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀,6月-80°C溶于DMSO
特征
SNS-032是新一代CDK抑制劑,具有更高的選擇性和更弱的毒性。

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