Palbociclib (PD0332991) Isethionate 827022-33-3 P276-00Palbociclib (PD0332991) Isethionate
分子式：C24H29N7O2.C2H6O4S   分子量：573.66
 
產(chǎn)品描述
PD 0332991是高度選擇性的CDK4/6抑制劑，IC50為11 nM/16 nM，對CDK1/2/5, EGFR, FGFR, PDGFR, InsR等沒有抑制活性。
靶點(diǎn)
CDK4
CDK6
       
IC50
11 nM
16 nM
       
體外研究
PD 0332991對CDK4/6具有選擇性，對其他CDKs幾乎沒有抑制活性。PD 0332991作用于MDA-MB-435乳腺癌細(xì)胞，有效降低Rb在Ser780 和 Ser795位點(diǎn)磷酸化，IC50分別為66 nM和63 nM。PD 0332991通過抑制細(xì)胞進(jìn)入S期，有效抑制細(xì)胞生長，抑制 DNA復(fù)制。PD 0332991抑制胸苷滲透進(jìn)Rb陽性人類乳腺癌(如MDA-MB-435, MCF-7), 結(jié)腸癌 (H1299), 和肺癌(Colo-205) 及白血病(CRRF-CEM和K562)的DNA中，IC50值為0.04-0.17 μM。PD 0332991顯著增強(qiáng)MDA-MB-453在G1期的百分比。PD 0332991作用于CD138+原發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞，初級非轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞，MM1.S和CAG HMCLs細(xì)胞系，抑制Rb磷酸化，IC50分別為 <0.1 μM, 0.05 μM, 和 60-70 nM。PD 0332991作用于CD138+原發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞和初級非轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞停滯在G1期。PD 0332991誘導(dǎo)MM1.S細(xì)胞停滯在G1期，IC50為~0.05 μM。PD 0332991優(yōu)先抑制Luminal雌激素受體陽性(包括HER2陽性)人類乳腺癌細(xì)胞系。PD 0332991作用于大部分敏感的細(xì)胞系，促進(jìn)pRb和cyclin D1基因表達(dá)，且降低CDKN2A(p16)基因表達(dá)。PD 0332991作用于條件性抗ER抑制的細(xì)胞系，增強(qiáng)對Tamoxifen的敏感性。
體內(nèi)研究
PD 0332991(150 mg/kg)作用于Colo-205結(jié)腸癌移植瘤，誘導(dǎo)腫瘤快速衰退，腫瘤生長相應(yīng)延遲。PD 0332991(150 mg/kg)作用于MDA-MB-435乳腺癌，誘導(dǎo)全部腫瘤停滯和殺死細(xì)胞。PD 0332991(150 mg/kg)處理攜帶SF-295膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，和ZR-75-1乳腺癌和PC-3前列腺腫瘤模型(*抑制腫瘤生長)的小鼠，顯著誘導(dǎo)腫瘤衰退。PD 0332991 (150 mg/kg)處理 MDA-MB-435乳腺癌超過24小時，抑制Rb在Ser780位點(diǎn)磷酸化。PD 0332991(150 mg/kg)處理Colo-205 移植瘤，下調(diào)四種E2F調(diào)節(jié)的基因CDC2, CCNE2, TK1, 和 TOP2A表達(dá)。PD 0332991也快速抑制骨髓瘤生長。
溶解性
DMSO <1 mg/mL，水 100 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
PD 0332991治療多種癌癥，特異性抑制CDK4/6，是*種有前途的抑制劑。