Palbociclib (PD-0332991) HCl827022-32-2

 Palbociclib (PD-0332991) HCl
分子式：C24H29N7O2.HCl  分子量：483.99
 
產(chǎn)品描述
PD 0332991是高度選擇性的CDK4/6抑制劑，IC50為11 nM/16 nM，對CDK1/2/5, EGFR, FGFR, PDGFR, InsR等沒有抑制活性。
靶點(diǎn)
Cdk4/cyclin D1
Cdk6/cyclin D2
       
IC50
11 nM
16 nM
       
體外研究
PD 0332991 對其他蛋白激酶包括EGFR, FGFR, PGFR, IR等沒有抑制效果。 PD 0332991作用于Cdk4時(shí)是非ATP競爭性抑制劑。PD 0332991抑制MDA-MB-435乳腺癌細(xì)胞，IC50為66 nM，是由于Rb 在Ser780的磷酸化作用下降。PD 0332991抑制胸苷合并到Rb陽性的人類乳腺癌，結(jié)腸癌 肺癌，及白血病的DNA中，IC50值為4 nM到0.17 μM。PD 0332991作用于Rb陰性細(xì)胞沒有抑制效果。PD 0332991作用于MDA-MB-453乳腺癌細(xì)胞和結(jié)腸-205細(xì)胞使細(xì)胞積累在G1期。PD 0332991也有效作用于骨髓瘤5T33MM細(xì)胞，使細(xì)胞對Bortezomib敏感。PD 0332991抑制luminalER-陽性和HER2-增強(qiáng)的乳腺癌細(xì)胞系，包括MDA-MB-175 ZR-75-30 CAMA-1 MDA-MB-134 HCC-202 UACC-893 等等。在這些細(xì)胞系中，PD 0332991增強(qiáng)Tamoxifen和Trastuzumab 的活性。在MCF7抗Tamoxifen細(xì)胞中，PD 0332991也增強(qiáng)tamoxifen的敏感性。研究顯示PD 0332991可以抑制惡性橫紋肌樣腫瘤(MRT)細(xì)胞系包括MP-MRT-AN, KP-MRT-RY, G401, KP-MRT-NS，且MRT細(xì)胞系對PD 0332991敏感性和p16表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。
體內(nèi)研究
150 mg/kg PD 0332991處理 MDA-MB-435移植瘤*抑制腫瘤。在多種人類腫瘤移植瘤中，PD 0332991也顯示廣譜抗癌活性，通過除去血管中p-Rb和增殖Marker Ki-67，且調(diào)節(jié)基因使其處于E2F轉(zhuǎn)錄水平控制。
溶解性
DMSO 3 mg/mL，水 30 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
PD-0332991作為有應(yīng)用前景的工具測定CDK激酶是否具有明顯的治療價(jià)值。