Dinaciclib (SCH727965)779353-01-4

Dinaciclib (SCH727965)
分子式：C21H28N6O2   分子量：396.49
 
產(chǎn)品描述
Dinaciclib (SCH727965) 是新型有效的CDK抑制劑，作用于CDK2, CDK5, CDK1 和 CDK9，IC50分別為1 nM, 1 nM, 3 nM 和 4 nM, 也抑制胸甘(dThd) DNA攝入。
靶點(diǎn)
CDK2
CDK5
CDK1
CDK9
   
IC50
1 nM
1 nM
3 nM
4 nM
   
體外研究
Dinaciclib抑制CDK1和CDK9 效果差不多，但是抑制CDK2和CDK5效果則分別強(qiáng)12和14倍。Dinaciclib作用于A2780細(xì)胞，有效抑制的DNA復(fù)制，抑制胸甘(dThd)DNA攝入,IC50為4 nM。Dinaciclib 濃度大于6.25 nM時(shí)，強(qiáng)抑制Rb在Ser 807/811位點(diǎn)磷酸化。Rb磷酸化的*抑制與凋亡發(fā)生相關(guān)，通過用濃度大于6.25 nM 的Dinaciclib處理的細(xì)胞中p85 PARP裂解產(chǎn)物的出現(xiàn)來表示。 Dinaciclib有效作用于廣譜人腫瘤細(xì)胞系。在羥基脲處理期間加入Dinaciclib,也抑制γ-H2AX累積,這種作用存在劑量依賴性。Dinaciclib 抑制惡性黑色素瘤細(xì)胞增殖,使惡性黑色素瘤細(xì)胞發(fā)生大規(guī)模凋亡。Dinaciclib誘導(dǎo)一些骨肉瘤 細(xì)胞系凋亡，包括抗Doxorubicin和Dasatinib的細(xì)胞。Dinaciclib 降低RNAP II 在 serine 2位點(diǎn)磷酸化，也降低CDK抑制劑p27Kip1在threonine 187位點(diǎn)磷酸化。加入12 nM 到40 nM Dinaciclib處理4小時(shí)或16小時(shí)，zui易使磷酸化作用降低。Dinaciclib也降低Rb在serine 807/811位點(diǎn)磷酸化。Dinaciclib誘導(dǎo)mock-和p53-耗盡的U2OS細(xì)胞凋亡，凋亡程度相似。
體內(nèi)研究
Dinaciclib 每天按8, 16, 32,和48 mg/kg 劑量腹腔注射處理 ，持續(xù)10天，導(dǎo)致腫瘤受抑制分別為70%, 70%, 89%,和 96%。Dinaciclib MED(zui低有效劑量)約為小于8 mg/kg。Dinaciclib耐藥性良好, 且zui高劑量處理組中體重?fù)p失zui高為5%。Dinaciclib在體內(nèi)具有抗癌活性，存在劑量依賴性，按低于MTD(zui高耐受劑量)的劑量水平處理，幾乎*抑制腫瘤生長(zhǎng)。Dinaciclib作用于小鼠，具有短暫的血漿半衰期。
溶解性
DMSO 79 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 26 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO