BS-181 HCl  1397219-81-6

BS-181 HCl
分子式：C22H32N6.HCl   分子量：416.99
 
產(chǎn)品描述
BS-181是高度選擇性的CDK7抑制劑，IC50為21 nM，作用于CDK7比作用于CDK1, 2, 4, 5, 6, 和9選擇性高40倍以上。
靶點(diǎn)
CDK7
         
IC50
21 nM
         
體外研究
BS-181是小分子Cdk-激活激酶(CAK)抑制劑，在無(wú)細(xì)胞環(huán)境下，作用于Cdk7時(shí)，IC50為21nM，Roscovitine 作用時(shí)，IC50為510 nM，活性遠(yuǎn)低于BS-181。BS-181作用于CDKs和其他69種不同類型激酶，顯示了對(duì)CDK7的高度選擇性,濃度低于1 μM時(shí)抑制 CDK2，抑制效果比抑制CDK7低35倍, IC50 為880 nM，只稍微抑制CDK1, CDK4, CDK5, CDK6和CDK9，IC50均大于3.0 μM, 高濃度(>10 μM) BS-181只抑制少數(shù)其他種類激酶。BS-181 促進(jìn)細(xì)胞周期停頓，且抑制多種類型癌細(xì)胞生長(zhǎng), 包括乳腺癌，肺癌，前列腺癌，和卵巢癌，IC50為11.5-37 μM。BS-181 作用于MCF-7細(xì)胞，抑制CDK7底物RNA聚合酶 II 羧基末端結(jié)構(gòu)域(CTD)磷酸化，且促進(jìn)細(xì)胞周期停頓和凋亡，從而抑制癌細(xì)胞系生長(zhǎng)。
體內(nèi)研究
BS-181按10 mg/kg劑量腹腔注射給藥小鼠，可清除血漿，半衰期為405 分鐘。BS-181 作用于攜帶MCF-7移植瘤的裸鼠模型，抑制腫瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，每天按10 mg/kg 和20 mg/kg劑量分別處理2周后，腫瘤生長(zhǎng)分別降低25% 和50%,且沒(méi)有明顯毒性。
溶解性
可溶于DMSO
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
BS-181抑制CDK7比作用于其他CDKs及多種不同類型激酶的選擇性高很多。