GZD824 Dimesylate 1421783-64-3   

GZD824 Dimesylate
分子式：C29H27F3N6O.2CH4O3S    分子量：724.77
 
產(chǎn)品描述
GZD824是新型口服有效的Bcr-Abl抑制劑，作用于 Bcr-Abl(WT) 和 Bcr-Abl(T315I)，IC50分別為0.34 nM 和 0.68 nM。
靶點(diǎn)
Bcr-Abl(WT)
Bcr-Abl(T315I)
       
IC50
0.34 nM
0.68 nM
       
體外研究
 GZD824有效抑制了表達(dá)有野生型BCR-ABL Ba/F3細(xì)胞的生長，IC50為1.0 nM。與生化激酶抑制和蛋白質(zhì)結(jié)合親和力實(shí)驗(yàn)結(jié)果高度相符，GZD824也強(qiáng)烈抑制表達(dá)的Bcr-AblT315I突變體的Ba/F3細(xì)胞和14種抗性相關(guān)的BCR-ABL突變株的增殖。此外，在K562白血病細(xì)胞中，GZD824有效地以濃度依賴性的方式抑制BCR-ABL以及下游CRKL和STAT5的激活。
體內(nèi)研究
 在K562腫瘤異種移植物和KU812異種移植模型中，GZD824（5和10毫克/公斤/天）劑量依賴性地抑制了腫瘤的生長，并且沒有死亡或損失體重。此外，在表達(dá)的Bcr-AblWT和BCR-AblT315I的Ba/F3細(xì)胞的同種異體移植小鼠中，GZD824（20毫克/千克/天）抑制腫瘤生長。
溶解性
DMSO 100 mg/mL，水 100 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO