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DCC-2036 (Rebastinib)1020172-07-9

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產(chǎn)品型號1020172-07-9

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所  在  地上海市

更新時間:2025-07-13 10:57:46瀏覽次數(shù):525次

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DCC-2036 (Rebastinib)1020172-07-9
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DCC-2036 (Rebastinib)1020172-07-9  

DCC2036(Rebastinib)
分子式:C30H28FN7O3    分子量:553.59
 
產(chǎn)品描述
DCC-2036 是Bcr-Abl抑制劑,作用于Abl1(WT)和Abl1(T315I),IC50分別為0.8 nM 和 4 nM,也抑制SRC, LYN, FGR, HCK, KDR, FLT3, 和 Tie-2, 對c-Kit具有低的抑制活性。
靶點
u-ABL1native
p-ABL1native
ABL1H396P
u-ABL1T315I
p-ABL1T315I
 
IC50
0.8 nM
2 nM
1.4 nM
5 nM
4 nM
 
體外研究
DCC-2036有效抑制純化的未磷酸化(u-ABL1native)和磷酸化 (p-ABL1native) ABL1, 未磷酸化和磷酸化突變型ABL1T315I, 及激活環(huán)突變ABL1H396P,這種作用為非ATP競爭性的,IC50分別為0.8 nM, 2 nM, 1.4 nM, 5 nM, 和 4 nM。而且, DCC-2036也抑制SRC家族激酶SRC, LYN, FGR, 和 HCK, 和受體 TKs KDR, FLT3, 和TIE2,IC50分別為34 nM, 29 nM, 38 nM, 40 nM, 4 nM, 2 nM 和6 nM。DCC-2036作用于表達(dá)野生型或突變型BCR-ABL1的Ba/F3細(xì)胞,具有抗增殖活性,IC50為 2 nM到150 nM。此外, DCC-2036也抑制 Ph+細(xì)胞系K562(IC50 5.5 nM)增殖,且有效誘導(dǎo)表達(dá)BCR-ABL1的Ba/F3和K562細(xì)胞凋亡。研究顯示DCC-2036通過顯著抑制CML細(xì)胞系(與非CML白血病細(xì)胞系相比),而選擇性抑制BCR-ABL陽性細(xì)胞。
體內(nèi)研究
DCC-2036每天按100 mg/kg劑量口服飼喂給藥攜帶Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病細(xì)胞的小鼠移植瘤模型,每天一次,有效抑制BCR-ABL1信號,且顯著延長小鼠壽命。
溶解性
DMSO 111 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 16 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀,6月-80°C溶于DMSO

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