Bafetinib (INNO-406) 859212-16-1 

Bafetinib (INNO-406)
分子式：C30H31F3N8O    分子量：576.62
 
產(chǎn)品描述
Bafetinib (INNO-406) 是有效的，選擇性的，雙重Bcr-Abl/Lyn抑制劑，IC50為5.8 nM/19 nM, 對T315I突變型的磷酸化沒有抑制作用，對PDGFR和c-Kit的作用效果稍弱。
靶點
Abl
Lyn
       
IC50
5.8 nM
19 nM
       
體外研究
Bafetinib抑制Abl和Lyn，IC50分別為5.8 nM和19 nM。此外, Bafetinib抑制WT Bcr-Abl自磷酸化，也抑制其下游激酶活性，作用于K562和293T 細胞時，IC50分別為11 nM 和 22 nM。在體外, Bafetinib 抑制Bcr-Abl陽性細胞系生長，包括K562, KU812, 和BaF3/wt 細胞，而對Bcr-Abl-陰性U937 細胞系增殖沒有作用效果。而且，Bafetinib作用于 Bcr-Abl點突變細胞系，如 BaF3/E255K細胞，具有抗增殖效果，這種作用具有劑量依賴性。[Bafetinib作用于Bcr-Abl+白血病細胞系, 通過抑制Bcr-Abl磷酸化，誘導caspase調(diào)節(jié)的和caspase非依賴的細胞死亡。
體內(nèi)研究
Bafetinib每天按 0.2 mg/kg劑量作用于Bcr-Abl陽性KU812小鼠模型,顯著抑制腫瘤生長，按 20 mg/kg劑量處理，*抑制腫瘤生長，且沒有副作用。Bafetinib 按30 mg/kg劑量作用于Balb/c小鼠，所具有的藥物動力學參數(shù)如下: Tmax, 2小時;zui大濃度值, 661 ng/mL; T1/2, 1小時; zui大耐藥劑量, 200 mg/kg/d；生物藥效率(BA), 32%。
溶解性
DMSO 115 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
Bafetinib是有效的雙重Bcr-Abl/Lyn酪氨酸激酶選擇性抑制劑。
 
 
 
 
IC50
0.22 μM (Ki)
 
 
 
 
 
體外研究
5 μM Obatoclax作用于SK-Mel5細胞*抑制Mcl-1參與的Bak修復，且阻斷由Mcl-1引起的抗ABT-373誘導的KB/Bcl-2細胞凋亡。Obatoclax是擬BH3，可以與許多Bcl-2家族成員結(jié)合，包括Bcl-2, Bcl-xL,和Mcl-1。Obatoclax特異取代Mcl-1的激活BH3域，隨后引起B(yǎng)ak低聚反應和細胞色素C釋放調(diào)節(jié)的細胞凋亡。Obatoclax可有效作用于缺乏Bcl-xL或Bcl-xL低表達的細胞系，Obatoclax作用于所有強表達Mcl-1, Bcl-2,和Bcl-xL的細胞系時顯示出較低的細胞毒性。Obatoclax抑制多發(fā)性骨髓瘤細胞（MM）系如KMS12PE, KMS18, MY5等等，IC50值為52到1100nM。當有濃度為150 nmol的抗細胞毒素劑IL-6 或IGF-1存在時，也可觀察到抑制作用。Obatoclax增強melphalan, dexamethasone,或bortezomib的抗骨髓瘤活性。Obatoclax加強腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體（TRAIL）調(diào)節(jié)的細胞凋亡。
體內(nèi)研究
Obatoclax作用于攜帶人類C33A 子宮瘤的SCID鼠，按鼠體重，每千克處理0.5 mg Obatoclax，結(jié)果顯示強抗癌活性。
溶解性
DMSO 83 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
Obatoclax是有應用前景的小分子Bcl-2拮抗劑，抑制Bcl-2蛋白家族所有相關(guān)的膜結(jié)構(gòu)，包括 Mcl-1。