ABT-737  852808-04-9 

ABT737
分子式：C42H45ClN6O5S2   分子量：813.43
 
產(chǎn)品描述
ABT-737是BH3類抑制劑，抑制Bcl-xL, Bcl-2 和 Bcl-w 時(shí)，EC50分別為78.7 nM，30.3 nM 和 197.8 nM; 對(duì)Mcl-1, Bcl-B及Bfl-1沒(méi)有抑制效果。
靶點(diǎn)
BCL-XL
BCL-2
BCL-W
     
IC50
78.7 nM (EC50)
30.3 nM (EC50)
197.8 nM (EC50)
     
體外研究
ABT-737降低BCL-2/BAX異質(zhì)二聚體,而誘導(dǎo)HL60細(xì)胞凋亡,但是對(duì)細(xì)胞周期分布沒(méi)有抑制效果。ABT-737也誘導(dǎo)細(xì)胞色素C從線粒體中釋放，促進(jìn)BAX構(gòu)象改變，BAX與凋亡相關(guān)。在白血病模型中，ABT-737按30 mg/kg處理，阻斷53%白血病負(fù)荷，且使鼠壽命明顯延長(zhǎng)。ABT-737不會(huì)導(dǎo)致血細(xì)胞數(shù)和血清組成發(fā)生異常。通過(guò)使Mcl-1失活而使抵抗細(xì)胞（Hela和MCF-7）對(duì)ABT-737敏感。當(dāng)Mcl-1無(wú)效時(shí)，ABT-737也導(dǎo)致BAX/BAK-依賴的細(xì)胞色素C釋放。ABT-737延長(zhǎng)攜帶BCL-2腫瘤的鼠壽命。ABT-737從BCL2’s BH3結(jié)合袋取代BIM,使BIM激活BAX,誘導(dǎo)線粒體透化作用,快速致死慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)細(xì)胞。Noxa正向調(diào)節(jié)增強(qiáng)H196細(xì)胞對(duì)ABT-737敏感性。ABT-737抑制多種SCLC細(xì)胞系，包括NCI-H889, NCI-H1963, NCI-H1417, NCI-H146等等。zui近研究顯示，ABT-737作用于ATLL細(xì)胞，明顯誘導(dǎo)HTLV-1感染的T細(xì)胞凋亡。ABT-737按100 mg/kg劑量作用于ATLL鼠模型顯示出強(qiáng)抗癌活性。
體內(nèi)研究
ABT-737按30 mg/kg劑量作用于白血病模型，抑制白血病負(fù)擔(dān)值達(dá)53% , 且明顯延長(zhǎng)鼠壽命。ABT-737不會(huì)引起血細(xì)胞數(shù)和血漿化學(xué)性質(zhì)發(fā)生變?cè)?。ABT-737延長(zhǎng)移植BCL-2傳感腫瘤的鼠壽命。ABT-737按100 mg/kg劑量作用于ATLL鼠模型具有強(qiáng)抗癌活性。
溶解性
DMSO 100 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
ABT-737是*代抗凋亡BCL-2家族蛋白小分子抑制劑。