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Tosedostat (CHR2797)238750-77-1

參   考   價: 80

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產(chǎn)品型號238750-77-1

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所  在  地上海市

更新時間:2025-07-13 08:20:22瀏覽次數(shù):627次

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Tosedostat (CHR2797)238750-77-1
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Tosedostat (CHR2797)238750-77-1

Tosedostat (CHR2797)
分子式:C21H30N2O6   分子量:406.47
 
產(chǎn)品描述
CHR-2797是氨肽酶抑制劑,作用于LAP, PuSA和Aminopeptidase N時,IC50分別為 100 nM, 150 nM 和220 nM, 不能有效抑制 PILSAP, MetAP-2, LTA4 水解酶, 和MetAP-2。
靶點(diǎn)
LAP
PuSA
氨肽酶N
     
IC50
100 nM
150 nM
220 nM
     
體外研究
CHR-2797對氨肽酶 B,PILSAP,LTA4水解酶和MetAP-2抑制效果不大,IC50值分別為>1 µM, >5 µM, >10 µM 和>30 µM。在細(xì)胞內(nèi),CHR-2797轉(zhuǎn)化為藥理學(xué)活性酸產(chǎn)物CHR-79888,作用于LTA4水解酶具有明顯的抑制活性,IC50為8 nM。CHR-2797作用于多種癌細(xì)胞系,如 U-937, HL-60,KG-1和GDM-1,具有強(qiáng)抗增殖效果,IC50分別為10 nM,30 nM,15 nM 和15 nM,但是作用于HuT 78和Jurkat E6-1時,IC50值>10 µM。對CHR-2797敏感性和細(xì)胞中p53, PTEN,或 K-Ras的突變狀態(tài)沒有明顯關(guān)聯(lián)。CHR-2797作用于轉(zhuǎn)化細(xì)胞(MrC5-SV2或K-ras NRK)比非轉(zhuǎn)化細(xì)胞(MrC5 NRK)選擇性高。CHR-2797(6 μM)處理HL-60細(xì)胞,導(dǎo)致氨基酸的運(yùn)輸和代謝途徑中涉及的基因上調(diào),真核起始因子2α的磷酸化, mTOR底物磷酸化受抑制,蛋白合成受抑制。
體內(nèi)研究
CHR-2797按~100 mg/kg劑量處理大鼠 HOSP.1 肺移植模型,大鼠HSN LV10軟骨肉瘤肝移植模型,人類MDA-MB-435胸腺癌自發(fā)轉(zhuǎn)移模型,和人類MDA-MB-468細(xì)胞移植瘤模型,與對照組相比降低腫瘤體積
溶解性
DMSO 51 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 5 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀,6月-80°C溶于DMSO

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