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AZD3463 1356962-20-3

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產(chǎn)品型號1356962-20-3

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更新時間:2025-07-13 08:07:04瀏覽次數(shù):487次

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AZD3463 1356962-20-3
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AZD3463  1356962-20-3 

AZD-3463
分子式:C24H25ClN6O   分子量:448.95
 
產(chǎn)品描述
AZD-3463是新型ALK抑制劑,IC50為22 nM。
靶點(diǎn)
ALK
         
IC50
0.22 nM
         
體外研究
AZD-3463抑制ALK,Ki為0.75 nM。AZD-3463對一些臨床相關(guān)的Crizotinib耐藥突變型具有良好的活性,包括gatekeeper突變型L1196M,在體外作用于含EML4-ALK的Ba/F3細(xì)胞系,觀察到同等有效作用于野生型ALK。AZD3463有效作用于ALK驅(qū)動的臨床前期模型和各種耐Crizotinib的模型。AZD3463作用于含ALK融合的腫瘤細(xì)胞系,包括DEL(ALCL NPM-ALK), H3122(NSCLC EML4-ALK)和H2228(NSCLC EML4-ALK),抑制ALK,降低ALK自身磷酸化。抑制ALK會干擾下游信號包括ERK,AKT和STAT3通路,導(dǎo)致優(yōu)先抑制含ALK融合的細(xì)胞系增殖。為了進(jìn)一步評估AZD3463克服耐藥機(jī)制的潛力,評估作用于多個耐Crizotinib的細(xì)胞系的抗增殖活性,這些耐Crizotinib的細(xì)胞系是從H3122細(xì)胞及Crizotinib復(fù)發(fā)病人衍生的。這些包含多重耐藥機(jī)制的抗性細(xì)胞系包括L1196M gatekeeper和T115Ins突變型。AZD3463在體外作用于這些耐藥模型,對12分之10的細(xì)胞具有抗增殖的效力,是親本H3122細(xì)胞的4倍。
體內(nèi)研究
AZD-3463在體內(nèi)作用于移植瘤,抑制pALK,這種作用存在劑量依賴性,導(dǎo)致腫瘤體積停滯(H3122)或衰退(DEL,H2228)。在體內(nèi),AZD-3463同等有效作用于突變型L1196M和野生型ALK。AZD3463在體內(nèi)作用于移植瘤,抑制pALK,這種作用存在劑量依賴性,導(dǎo)致停滯(H3122)或衰退(DEL,H2228)。
溶解性
DMSO 24 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀,6月-80°C溶于DMSO

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