AZD3463  1356962-20-3 

AZD-3463
分子式：C24H25ClN6O   分子量：448.95
 
產(chǎn)品描述
AZD-3463是新型ALK抑制劑，IC50為22 nM。
靶點(diǎn)
ALK
         
IC50
0.22 nM
         
體外研究
AZD-3463抑制ALK，Ki為0.75 nM。AZD-3463對(duì)一些臨床相關(guān)的Crizotinib耐藥突變型具有良好的活性，包括gatekeeper突變型L1196M，在體外作用于含EML4-ALK的Ba/F3細(xì)胞系，觀察到同等有效作用于野生型ALK。AZD3463有效作用于ALK驅(qū)動(dòng)的臨床前期模型和各種耐Crizotinib的模型。AZD3463作用于含ALK融合的腫瘤細(xì)胞系，包括DEL(ALCL NPM-ALK), H3122(NSCLC EML4-ALK)和H2228(NSCLC EML4-ALK)，抑制ALK，降低ALK自身磷酸化。抑制ALK會(huì)干擾下游信號(hào)包括ERK，AKT和STAT3通路，導(dǎo)致優(yōu)先抑制含ALK融合的細(xì)胞系增殖。為了進(jìn)一步評(píng)估AZD3463克服耐藥機(jī)制的潛力，評(píng)估作用于多個(gè)耐Crizotinib的細(xì)胞系的抗增殖活性，這些耐Crizotinib的細(xì)胞系是從H3122細(xì)胞及Crizotinib復(fù)發(fā)病人衍生的。這些包含多重耐藥機(jī)制的抗性細(xì)胞系包括L1196M gatekeeper和T115Ins突變型。AZD3463在體外作用于這些耐藥模型，對(duì)12分之10的細(xì)胞具有抗增殖的效力，是親本H3122細(xì)胞的4倍。
體內(nèi)研究
AZD-3463在體內(nèi)作用于移植瘤，抑制pALK，這種作用存在劑量依賴性，導(dǎo)致腫瘤體積停滯（H3122）或衰退（DEL，H2228）。在體內(nèi)，AZD-3463同等有效作用于突變型L1196M和野生型ALK。AZD3463在體內(nèi)作用于移植瘤，抑制pALK，這種作用存在劑量依賴性，導(dǎo)致停滯（H3122）或衰退（DEL，H2228）。
溶解性
DMSO 24 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO