PNU-120596 501925-31-1

 PNU120596
分子式：C13H14ClN3O4   分子量：311.72
 
產(chǎn)品描述
PNU-120596 是有效的α7 nAChR變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，EC50為216 nM。
靶點
α7 nAChR
         
IC50
216 nM (EC50)
         
體外研究
PNU-12059提高興奮劑(Ach)誘發(fā)的人類α7 nAChR變體調(diào)節(jié)的鈣離子流。PNU-120596作用于Xenopus oocytes，提高野生型受體調(diào)節(jié)的興奮劑(膽堿和ACh)誘發(fā)的電流，在持續(xù)興奮劑存在時，也引起激發(fā)反應(yīng)延長。PNU-120596提高α7 nAChRs 通道的平均開放時間，但是對離子選擇性沒有作用效果，對單一傳導(dǎo)也幾乎沒有效果。PNU-120596作用于急性海馬區(qū)切片,提高Ach誘發(fā)的GABAergic突觸后電流頻率，這種作用可被TTX抑制,說明PNU-120596 調(diào)節(jié)位于海馬神經(jīng)元突觸膜上的α7 nAChRs功能。除了陽性調(diào)節(jié) α7 nAChR, PNU-120596顯著抑制脫敏動力學(xué)，通過過度刺激α7 nAChR，而提高 Ca2+誘導(dǎo)毒性潛力。在內(nèi)部β折疊處,過渡區(qū)，和興奮劑結(jié)合處，與α7 nAChR結(jié)合，PNU-120596可改變對半胱氨酸的可到達(dá)率。PNU-120596的結(jié)合位點不在興奮劑結(jié)合位點，PNU-120596通過引發(fā)構(gòu)象效應(yīng)，增強(qiáng)興奮劑誘發(fā)的 煙堿受體門控，這與Ach促進(jìn)的門控構(gòu)象相似但不*相同。
體內(nèi)研究
30 mg/kg PNU-1230596給藥處理，然后再使用carrageenan處理,現(xiàn)在減弱機(jī)械性痛覺過敏，長達(dá) 4小時。PNU-120596 治療炎性水腫，降低carrageenan誘導(dǎo)的TNF-α和IL-6水平提高，而diclofenac只降低IL-6 水平。PNU-120596也可部分逆轉(zhuǎn)carrageenan 或 CFA誘導(dǎo)形成的機(jī)械性痛覺過敏。
溶解性
DMSO 62 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO