PRX-08066 866206-55-5

 PRX08066
分子式：C19H17ClFN5S.C4H4O4   分子量：517.96
 
產(chǎn)品描述
PRX-08066 是選擇性的5-HT2B受體拮抗劑，IC50為3.4 nM, 作用于MCT大鼠模型，防止肺動(dòng)脈高壓的嚴(yán)重性。
靶點(diǎn)
HT2B
         
IC50
3.4 nM
         
體外研究
PRX-08066抑制5-HT誘導(dǎo)的有絲分裂原活化蛋白激酶激活，IC50為12 nM，作用于表達(dá)人類(lèi)5-HT2BR的中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞，顯著降低胸苷摻入，IC50為3 nM，說(shuō)明PRX-08066可抑制病理5-HT誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓相關(guān)的血管肌型化。PRX-08066作用于表達(dá)5-HT(2B)的SI-NET細(xì)胞系, KRJ-I，抑制細(xì)胞增殖，IC50為0.46 nM，zui大抑制達(dá)20%，抑制5-HT分泌，IC50為6.9 nM，zui大抑制達(dá)30%。PRX-08066作用于NCI-H720細(xì)胞，抑制異丙基腎上腺素刺激的5-HT釋放，IC50為1.25 nM，zui大抑制達(dá)60%。PRX-08066(0.5 nM)作用于KRJ-I細(xì)胞，顯著抑制ERK磷酸化。PRX-08066作用于KRJ-I細(xì)胞，抑制TGFβ1, CTGF和 FGF2轉(zhuǎn)錄和分泌。PRX-08066作用于KRJ-I細(xì)胞，降低Ki67(84%) 轉(zhuǎn)錄和Ki67蛋白(36.8%)水平。提高caspase 3轉(zhuǎn)錄水平。PRX-08066作用于KRJ-I細(xì)胞，降低TGFβ1, FGF2 和 TPH1轉(zhuǎn)錄水平。PRX-08066作用于KRJ-I細(xì)胞，與未處理的對(duì)照組相比，顯著增加死亡細(xì)胞數(shù)(34%)。PRX-08066作用于HEK293細(xì)胞，顯著提高dead/caspase 3陽(yáng)性細(xì)胞(76%) 和 caspase 3活性(52%)。
體內(nèi)研究
PRX-08066 (100 mg/kg)處理大鼠，與Monocrotaline 處理的對(duì)照組相比，右心室肥大和室間隔展平降低。PRX-08066按50 mg/kg 和 100 mg/kg劑量處理大鼠，與Monocrotaline 處理的對(duì)照組相比，顯著降低肺動(dòng)脈壓峰值。PRX-08066處理大鼠，與MCT處理的對(duì)照組相比，也顯著降低右心室（RV）/體重和RV/左心室+室間隔。PRX-08066顯著降低肺動(dòng)脈壓力升高和RV肥大，并維持心臟功能。PRX-08066處理大鼠和小鼠，顯著降低缺氧依賴(lài)性的右心室收縮壓升高，不影響動(dòng)物的全身平均動(dòng)脈壓。PRX-08066 (100 mg/kg) 處理大鼠，顯著抑制右心室收縮壓和右心室/左心室+室間隔升高。PRX-08066 (30 mg/kg)作用于整個(gè)大鼠肺組織勻漿，抑制右心室收縮壓，和Monocrotaline誘導(dǎo)的ERK磷酸化。
溶解性
DMSO 104 mg/mL，水 104 mg/mL，乙醇 98 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
RX-08066是選擇性 5-HT2BR拮抗劑，比作用于緊密相關(guān)的 5-HT2A 和 5-HT2C受體和其他受體靶點(diǎn)選擇性高很多。