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上海交大Nature子刊发表p53研究新成果
阅读：588 发布时间：2014-8-28 来自上海交通大学医学院、中国科技大学等机构的研究人员证实，在大肠癌中ArhGAP30促进了p53乙?；胺⒒庸δ堋Ｕ庖谎芯糠⑾址⒈碓?月26日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。
上海交通大学医学院的房静远(Jing-Yuan Fang)教授和许杰（Jie Xu）博士是这篇论文的共同通讯作者。房静远教授的主要研究方向为消化系肿瘤发生的分子机制、早期诊断和分子治疗。曾在上发现叶酸可以治疗慢性萎缩性胃炎而预防胃癌，且其作用机制与DNA甲基化的维持有关。迄今发表论文近200篇， SCI收录论文近80篇。
大肠癌又称结直肠癌，是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年升高的趋势，大肠癌发病率已升至消化道肿瘤的第二位。随着分子生物学以及医学生物技术的飞速发展，人们已认识到本病的发生、发展是一个多基因、多阶段、多步骤渐进演化的过程。该过程涉及到众多原癌基因的激活和肿瘤抑制基因的突变和(或)失活。p53即是其中极为重要的肿瘤抑制基因。生物通 www.ebiotrade.com
作为参与细胞周期调节、控制细胞增生、凋亡的一个中枢性调节分子，p53一直深受细胞生物学家和肿瘤生物学家的关注（延伸阅读：Nature揭示p53全新功能 ）。以往的大量研究表明人类肿瘤半数以上存在p53基因突变，因为p53基因突变失活是导致这些细胞癌变的根本所在。但是实验发现，尚有众多人类肿瘤中没有p53基因突变，却有p53功能性灭活。研究还发现，p53与其他的蛋白质一样，翻译后有极为丰富的加工与修饰，其活性受到磷酸化、乙?；?、甲基化、泛素化等翻译后修饰调控。但目前为止对于p53乙?；诖蟪Π┲惺У鞯姆肿踊迫圆皇呛芮宄?。
在这篇文章中研究人员证实，在大肠癌中Rho蛋白GTP酶活化蛋白(Rho GTPase activation proteins,RhoGAPs) ArhGAP30是p53乙?；凸δ苄约せ畹囊桓鲋凉刂匾牡骺匾蜃?。ArhGAP30与p53 C-末端结构域和P300结合，促进了P300介导的p53 lysine 382位点乙?；?。在DNA损伤应激情况下，ArhGAP30表达是p53激活的必要条件，并且在大肠癌组织中ArhGAP30的水平与p53乙?；凸δ苄约せ钕喙?。而ArhGAP30低水平表达则与大肠癌患者的不良生存相关联。
综上所述，新研究证实了ArhGAP30是大肠癌中p53乙?；凸δ苄约せ畹谋匾跫珹rhGAP30表达是大肠癌的一个潜在的预后标记物。新研究工作对于推动我们深入探索RhoGAPs作为癌症潜在生物标记物和治疗靶点的价值具有重要的意义。