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有可能用于基因療法的“歸巢核酸內(nèi)切酶”

時(shí)間:2012-11-6閱讀:3324
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          歸巢核酸內(nèi)切酶”或“(兆堿基)大范圍核酸酶”是一種切割得非常罕見(jiàn)的核酸內(nèi)切酶。它們可以識(shí)別的DNA序列要比“經(jīng)典”限制酶可以識(shí)別的大得多,所以它們?cè)谌祟?lèi)基因組中產(chǎn)生解理的頻率低。這使得它們有可能用于基因療法,作為具有高度針對(duì)性的分子刀來(lái)瞄準(zhǔn)特定的基因。 在一項(xiàng)原理證明實(shí)驗(yàn)中,Redondo等人設(shè)計(jì)出的“歸巢核酸內(nèi)切酶”有可能修復(fù)在“著色性干皮病”中發(fā)生突變的基因。“著色性干皮病”影響核苷酸切除修復(fù)機(jī)制,削弱身體消除紫外線(xiàn)損傷的能力。

        “著色性干皮病”患者發(fā)生突變的頻率高,因此患皮膚癌的可能性大。新設(shè)計(jì)的酶名叫Amel3-4 和 Ini3-4,是“歸巢核酸內(nèi)切酶” I-CreI的衍生物,這種內(nèi)切酶在體外和體內(nèi)都能解理XPC人基因。結(jié)構(gòu)分析表明,它們的解理催化機(jī)制與野生型homodimeric I-CreI的相似,Amel3-4 和 Ini3-4在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中都能誘導(dǎo)高水平的基因定向。這項(xiàng)工作展示了一種基因修復(fù)技術(shù),該技術(shù)有可能修復(fù)“著色性干皮病”中產(chǎn)生其他單親遺傳疾病的基因。

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