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苯丙酮尿癥具淀粉樣變病特征

時間:2012-7-10閱讀:2018
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據(jù)本周《自然—化學(xué)生物學(xué)》的一項(xiàng)報(bào)告顯示,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)癥狀表現(xiàn)為苯丙氨酸濃度升高的代謝疾病苯丙酮尿癥(PKU)具有淀粉樣變病的顯著特點(diǎn),包括有毒蛋白纖維的增加。

在PKU病變中,苯丙氨酸的累積一直被認(rèn)為會產(chǎn)生神經(jīng)毒性,但人們一直都不清楚這種毒性機(jī)理。鑒于此,PKU患者的苯丙氨酸攝入量必須被小心控制。在老年癡呆癥和其他以蛋白纖維累積為特征的淀粉樣變病中,芳香族氨基酸如苯丙氨酸被認(rèn)為是加速淀粉樣物質(zhì)累積過程的重要因素之一。特別是在β-淀粉樣蛋白中,兩種相連苯丙氨酸的殘留物似乎能調(diào)節(jié)多肽鏈之間的分子間作用,從而對老年癡呆癥中蛋白纖維累積產(chǎn)生影響。

PKU中的苯丙氨酸在一定濃度下,能自組形成淀粉樣纖維?;加蠵KU的小鼠體內(nèi)會產(chǎn)生苯丙氨酸蛋白纖維抗體,這可能是PKU導(dǎo)致的一種結(jié)果,因?yàn)樵谖椿疾⌒∈篌w內(nèi)沒發(fā)現(xiàn)這些抗體的存在。

此外,患病小鼠的大腦內(nèi)會產(chǎn)生斑塊這是淀粉樣變病的特征之一。以上結(jié)果為從分子水平上研究PKU提供了一個深入的見解,同時,該研究也指出:針對典型性淀粉樣變病的治療方法或許對治療PKU也有幫助。

Ehud Gazit等人通過證明苯丙氨酸自身就能產(chǎn)生有毒蛋白纖維的方式,在這兩種疾病間建立起一種直接的。

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