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中級(jí)會(huì)員 | 第5年

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AOAH如何水解內(nèi)毒素?

時(shí)間:2024/2/18閱讀:723
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AOAH是重要的內(nèi)毒素解毒物質(zhì),是白細(xì)胞產(chǎn)生的一種分子量為5.2萬(wàn)~6.0萬(wàn)的糖蛋白,由5.0萬(wàn)的大亞基和1.4萬(wàn)~2.0萬(wàn)的小亞基組成,大、小亞基之間由二硫鍵共價(jià)連接。AOAH的大、小亞基由單一的mRNA編碼,在翻譯時(shí),首先形成的是7.0萬(wàn)的單鏈AOAH前體多肽,并且在鏈內(nèi)形成二硫鍵。AOAH前體存在兩種代謝方式:其一,AOAH前體進(jìn)入溶酶體并被水解成大,小亞基,而二硫健仍被保留并連接于大、小亞基之間,從而形成成熟的AOAH:其二,未經(jīng)處理的AOAH前體直接分泌到細(xì)胞外。



AOAH作為一種水解內(nèi)毒素的脂肪酶,能夠選擇性地水解脂質(zhì)A酰氧?;鶊F(tuán)上的次級(jí)?;?。在水解內(nèi)毒素時(shí),AOAH的大、小亞基均起著重要作用,二者缺一不可。大亞基具有內(nèi)毒素水解位點(diǎn),同許多脂肪酶一樣,其活性位點(diǎn)具有特征性的Gly-X-Ser-x-Gly 共同氨基酸序列,其中的絲氨酸在維持酶的活性方面起著關(guān)鍵性作用,當(dāng)該絲氫酸被去除后AOAH水解內(nèi)毒素的活性下降了99%以上。雖然大亞基在AOAH水解內(nèi)毒素時(shí)起著主要作用,但僅有大亞基面沒(méi)有小亞基,AOAH水解內(nèi)毒素的活性也會(huì)大大下降。小變基的作用主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:①AOAH前體中的小亞基區(qū),能夠促進(jìn)AOAH前體進(jìn)入溶酶體并被水解:②有助于維持AOAH的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性:③能夠增強(qiáng)AOAH對(duì)內(nèi)毒素的識(shí)別;④增加脂質(zhì)A的溶解性,從而有利于大亞基與脂質(zhì)A之間發(fā)生相互作用。

在組織器官發(fā)生炎癥時(shí),AOAH可以在局部浸潤(rùn)的單個(gè)核細(xì)胞(包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等)及多形核白細(xì)胞中表達(dá),但單個(gè)核細(xì)胞的內(nèi)毒素去?;钚悦黠@高于多形核白細(xì)胞。單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)的AOAH去?;饔醚杆俣鴱V泛,該作用是CD14依賴性的LBP與內(nèi)毒素結(jié)合后,將內(nèi)毒素轉(zhuǎn)運(yùn)給單個(gè)核細(xì)胞的CD14:而BPI、脂蛋白等則能抑制LBP向單個(gè)核細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)毒素。AOAH也可以釋放至胞外炎性滲液中,并且能夠降解沒(méi)有被單個(gè)核細(xì)胞等攝取的內(nèi)毒素,該過(guò)程是CD14非依賴性的。由于滲出液中的AOAH水解內(nèi)毒素的活性僅為胞內(nèi)AOAH的1/10~1/20,因此,該過(guò)程速度較為緩慢。

除了能夠直接滅活內(nèi)毒素外,AOAH水解內(nèi)毒素后形成的去酰基化內(nèi)毒素,也參與了AOAH對(duì)內(nèi)毒素的解毒機(jī)制,該物質(zhì)能夠在細(xì)胞外積聚并抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。但由于局部浸潤(rùn)的白細(xì)胞產(chǎn)生,分泌的AOAH 數(shù)量有限,因而AOAH對(duì)內(nèi)毒素的解毒作用也是有限的。

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