b-AP15  1009817-63-3

 b-AP15
分子式：C22H17N3O6   分子量：419.39
 
產(chǎn)品描述
b-AP15抑制兩種19S調(diào)節(jié)顆粒相關的deubiquitinases（去泛素化酶），泛素C-端水解酶5(UCHL5)和泛素特異性肽酶14(USP14)的活性，導致多聚泛肽的累積。
靶點
19S proteasomes
         
IC50
2.1 μM
         
體外研究
b-AP15抑制兩種19S調(diào)節(jié)顆粒相關的去泛素化酶，泛素C-末端水解酶5（UCHL5）和泛素特異性肽酶14（USP14），導致多聚泛素的積累。b-AP15導致UbG76V-YFP受體累積， IC50為0.8 μM, 這種作用存在劑量依賴性，說明損傷的蛋白酶體降解受損。b-AP15 (1 μM)作用于人類結腸癌HCT-116細胞，導致多聚泛素化蛋白快速累積。b-AP15(2.2 μM)作用于HCT-116細胞，提高細胞周期蛋白依賴性激酶CDKN1A和CDKNIB，及腫瘤抑制基因TP53的數(shù)量，這種作用存在劑量依賴性，但不改變鳥氨酸脫羧酶1（ODC1）的數(shù)量。b-AP15(1 μM)作用于HCT-116細胞，導致細胞周期停滯在G2/M期，相應地，導致細胞周期抑制劑累積。b-AP15處理提高亞二倍體細胞的數(shù)量，并相應地增加，細胞凋亡標記的數(shù)量，包括活化的caspase-3，caspase裂解的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）和細胞角蛋白-18（CK18）。與永生化上皮細胞（hTERT-RPE1）或外周血單核細胞相比，b-AP15對HCT-116細胞毒性更大。b-AP15抑制去泛素活性，使用各種底物，包括Ub-AMC, Ub-GFP22, 泛素化p53-結合蛋白同源物(HDM2), 及K48-和K63-連接的泛素四聚體鏈。b-AP15是UPS抑制劑，通過誘導cathepsin-D依賴性的溶酶體凋亡途徑而誘導細胞死亡。b-AP15引出特征性的UPS缺陷，包括泛素偶聯(lián)物，細胞周期抑制劑，如p21，p27，和腫瘤抑制基因p53的積累。b-AP15抑制半胱氨酸DUBs,的去泛素化酶活性，USP14稍微比UCHL5敏感。b-AP15作用于過量表達抗凋亡Bcl-2蛋白的細胞和缺乏p53基因的細胞，誘導細胞凋亡。b-AP15 (1 μM) 抑制ATP誘導的IL-1β從LPS誘導的腹腔巨噬細胞中釋放。b-AP15(1 μM)作用于THP-1細胞，降低Nigericin處理誘導的細胞死亡水平。b-AP15(1 μM)處理LPS誘導的THP-1細胞，顯著降低Nigericin處理后形成的ASC斑點數(shù)量。
體內(nèi)研究
b-AP15 (5 mg/kg)處理攜帶鱗狀細胞癌移植瘤的重癥聯(lián)合免疫缺陷（SCID）小鼠，具有顯著的抗腫瘤活性。b-AP15(5 mg/kg)處理攜帶HCT-116結腸癌移植瘤的小鼠，顯著延緩腫瘤發(fā)病。
溶解性
DMSO 35 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
b-AP15不是一般的去泛素化酶抑制劑，對重組和胞漿非蛋白酶體半胱氨酸去泛素化酶具有zui低抑制效果。